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希羅達

通  用  名
希羅達
商品名/品牌
包裝規格
劑型/型號
片劑
生產企業
Hoffmann-La Roche Inc.
批準文號
有  效  期
功能主治
結腸癌輔助化療:卡培他濱適用于Dukes'C 期、原發性腫瘤根治術后并僅接受氟嘧啶類藥物治療的結腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無病生存期(DFS)不亞于5-氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯合方案(5-FU/LV) ??ㄅ嗨麨I單藥或與其他藥物聯合化療均不能延長總生存期(OS),但已有試驗數據表明在聯合化療方案中卡培他濱可較5-FU/LV 改善無病生存期。醫師在開具處方使用卡培他濱單藥對Dukes'C 期結腸癌進行輔助治療時,可參考以上研究結果。用于支持該適應癥的數據來自國外臨床研究(見[臨床試驗]部分內容)。結腸直腸癌:當轉移性結腸直腸癌患者首選單用氟嘧啶類藥物治療時,卡培他濱可用作一線化療??ㄅ嗨麨I與其他藥物聯合化療時,生存期優于5-FU/LV 單藥化療。目前尚無證據證實卡培他濱單藥化療的生存期優勢。有關卡培他濱在聯合化療中取代5-FU/LV 的安全性以及生存期優勢還需進一步研究。乳腺癌聯合化療:卡培他濱可與多西紫杉醇聯合用于治療含蒽環類藥物方案化療失敗的轉移性乳腺癌。乳腺癌單藥化療:卡培他濱亦可單獨用于治療對紫杉醇及含蒽環類藥物化療方案均耐藥或對紫杉醇耐藥和不能再使用蒽環類藥物治療(例如已經接受了累積劑量400 mg/m2阿霉素或阿霉素同類物)的轉移性乳腺癌患者。耐藥的定義為治療期間疾病繼續進展(有或無初始緩解),或完成含有蒽環類藥物的輔助化療后6 個月內復發。胃癌:卡培他濱適用于不能手術的晚期或者轉移性胃癌的一線治療。
用法用量
卡培他濱的推薦劑量為口服1250mg/m2,每日2 次口服(早晚各1 次;等于每日總劑量2500mg/m2),治療2 周后停藥1 周,3 周為一個療程??ㄅ嗨麨I片劑應在餐后30 分鐘內用水吞服。在與多西紫杉醇聯合使用時,卡培他濱的推薦劑量為1250 mg/m2,每日2 次,治療2 周后停藥1 周,與之聯用的多西紫杉醇推薦劑量為75 mg/m2,每3 周1 次,靜脈滴注1 小時。根據多西紫杉醇的說明書,在對接受卡培他濱和多西紫杉醇聯合化療的患者使用多西紫杉醇前,應常規應用一些化療輔助藥物。表1 列出了按體表面積計算的卡培他濱每日總劑量和每個劑量需要服用的藥片數量。當用于Dukes' C 期結腸癌患者進行的輔助治療時,推薦治療時間為6 個月,即卡培他濱1250 mg/m2,每日2 次口服,治療2 周后停藥1 周,以3 周為一個療程,共計8個療程(24 周)。劑量調整指南:在使用中卡培他濱用藥劑量可能需要調整,以達到適應患者個體化的需求。使用中應密切監測不良反應,并根據需要調整劑量以使患者能夠耐受治療(參見【臨床試驗】部分內容)??ㄅ嗨麨I所致的不良反應可通過對癥治療、停藥和調整劑量等方式處理。藥物一經減量,以后便不應再增加劑量。當苯妥英和香豆素衍生物類抗凝劑類藥物與卡培他濱合用時,可能需要減量(見【藥物相互作用】:抗凝劑)。發生1 級不良反應時,不建議進行劑量調整。若出現2 級或3 級不良反應時,應暫??ㄅ嗨麨I治療。一旦不良反應消失或嚴重程度降為1 級,可以用原劑量卡培他濱或按照上表調整的劑量重新開始治療。若出現4 級不良反應,應暫停治療直至不良反應消失或嚴重程度降為1 級后,再以原劑量的50%重新開始治療。由于毒性反應而遺漏的卡培他濱劑量不再補充或恢復;患者改為繼續計劃療程。特殊人群起始劑量的調整:肝功能損害:對由肝轉移引起的輕到中度肝功能障礙患者不必調整起始劑量,但應對患者密切監測。目前尚未對嚴重肝功能障礙患者進行研究。腎功能損害:對輕度腎功能損害患者(肌酐清除率=51-80ml/分[Cockroft 和Gault,計算公式詳見下文])不建議調整卡培他濱的起始劑量。對中度腎功能損害患者(基線肌酐清除率=30-50ml/分),當用于單藥華療或與多西紫杉醇聯合化療時,建議卡培他濱起始劑量減為標準劑量的75%(從1250mg/m2,每日2 次減為950mg/m2一天2 次)(見【藥代動力學】:特殊人群)?;颊叱霈F2 級到4 級不良事件(見【注意事項】)后相應的劑量調整建議根據表2 和表3 的要求進行。對腎功能中度受損患者起始劑量的調整建議既可應用于卡培他濱單藥治療,也可應用于卡培他濱和多西紫杉醇聯合治療。老年患者:醫生應該密切監測卡培他濱對老年患者的作用。目前尚無足夠的數據以支持劑量調整的建議。與順鉑聯合應用,卡培他濱的推薦劑量是1000mg/m2,1 天2 次,治療2 周后停藥1 周。順鉑劑量80mg/m2,于每3 周療程的第1 天,靜脈滴注,2 小時滴完。首劑卡培他濱于第一天晚間服用,最后一劑于第15 天早晨服用。接受卡培他濱和順鉑聯合治療的患者,在給予順鉑前,需按照順鉑的產品說明書給予充分的水化和止吐治療。與順鉑聯合, 出現了主治醫生考慮的并不嚴重或無生命危險的毒副作用,如:脫發、食欲改變、指甲變色等,可以繼續按始劑量治療,而不需減量或中斷。如需要進一步關于順鉑的資料請查詢順鉑說明書信息。對于血液毒性劑量調整如果療程開始時,患者的絕對中性粒細胞計數(ANC)大于1000 x 106/l ,血小板計數大于100,000 x 106/l,可以開始新的3 周療程。否則,治療需要推遲直到血液指標恢復后。非血液毒性時的劑量調整:卡培他濱卡培他濱劑量調整的建議適用于與卡培他濱有關的毒副作用而不是與順鉑或聯合治療有關的毒副作用。如:神經毒性或耳毒性并不需要減少卡培他濱劑量。如果發生2、3 或4級非血液毒性反應,必須馬上中斷或停止卡培他濱治療,見表2(也可見第一節,注意事項)??ㄅ嗨麨I治療中斷應被算作治療時間的缺失,缺失的劑量不予補服。應該繼續維持原定的治療方案。如果治療中計算的肌酐清除率小于30ml/min,應停止卡培他濱治療。表6 總結了根據肌酐清除率進行的卡培他濱和順鉑劑量調整。非血液毒性的劑量調整:順鉑順鉑劑量調整的建議適用于與順鉑治療有關的毒副作用而不是與卡培他濱或聯合給藥有關的毒副作用。順鉑劑量調整見順鉑說明書信息。腎毒性:治療前肌酐清除率應大于60ml/min,同時應在每一療程前根據Cockroft-Gault 公式計算出肌酐清除率。第1 個療程后,如果肌酐清除率腎功能受損的患者,順鉑劑量的調整必須與順鉑說明書信息中的指導一致。
相關疾病
結腸癌 乳腺癌

希羅達說明書

請仔細閱讀說明書并按照說明使用或在藥師的指導下購買和使用

【藥品名稱】

藥品名稱
希羅達
英文名稱
生產廠家
Hoffmann-La Roche Inc.
【成分】
本品主要成份為卡培他濱。
【用法用量】
卡培他濱的推薦劑量為口服1250mg/m2,每日2 次口服(早晚各1 次;等于每日總劑量2500mg/m2),治療2 周后停藥1 周,3 周為一個療程??ㄅ嗨麨I片劑應在餐后30 分鐘內用水吞服。在與多西紫杉醇聯合使用時,卡培他濱的推薦劑量為1250 mg/m2,每日2 次,治療2 周后停藥1 周,與之聯用的多西紫杉醇推薦劑量為75 mg/m2,每3 周1 次,靜脈滴注1 小時。根據多西紫杉醇的說明書,在對接受卡培他濱和多西紫杉醇聯合化療的患者使用多西紫杉醇前,應常規應用一些化療輔助藥物。表1 列出了按體表面積計算的卡培他濱每日總劑量和每個劑量需要服用的藥片數量。當用于Dukes' C 期結腸癌患者進行的輔助治療時,推薦治療時間為6 個月,即卡培他濱1250 mg/m2,每日2 次口服,治療2 周后停藥1 周,以3 周為一個療程,共計8個療程(24 周)。劑量調整指南:在使用中卡培他濱用藥劑量可能需要調整,以達到適應患者個體化的需求。使用中應密切監測不良反應,并根據需要調整劑量以使患者能夠耐受治療(參見【臨床試驗】部分內容)??ㄅ嗨麨I所致的不良反應可通過對癥治療、停藥和調整劑量等方式處理。藥物一經減量,以后便不應再增加劑量。當苯妥英和香豆素衍生物類抗凝劑類藥物與卡培他濱合用時,可能需要減量(見【藥物相互作用】:抗凝劑)。發生1 級不良反應時,不建議進行劑量調整。若出現2 級或3 級不良反應時,應暫??ㄅ嗨麨I治療。一旦不良反應消失或嚴重程度降為1 級,可以用原劑量卡培他濱或按照上表調整的劑量重新開始治療。若出現4 級不良反應,應暫停治療直至不良反應消失或嚴重程度降為1 級后,再以原劑量的50%重新開始治療。由于毒性反應而遺漏的卡培他濱劑量不再補充或恢復;患者改為繼續計劃療程。特殊人群起始劑量的調整:肝功能損害:對由肝轉移引起的輕到中度肝功能障礙患者不必調整起始劑量,但應對患者密切監測。目前尚未對嚴重肝功能障礙患者進行研究。腎功能損害:對輕度腎功能損害患者(肌酐清除率=51-80ml/分[Cockroft 和Gault,計算公式詳見下文])不建議調整卡培他濱的起始劑量。對中度腎功能損害患者(基線肌酐清除率=30-50ml/分),當用于單藥華療或與多西紫杉醇聯合化療時,建議卡培他濱起始劑量減為標準劑量的75%(從1250mg/m2,每日2 次減為950mg/m2一天2 次)(見【藥代動力學】:特殊人群)?;颊叱霈F2 級到4 級不良事件(見【注意事項】)后相應的劑量調整建議根據表2 和表3 的要求進行。對腎功能中度受損患者起始劑量的調整建議既可應用于卡培他濱單藥治療,也可應用于卡培他濱和多西紫杉醇聯合治療。老年患者:醫生應該密切監測卡培他濱對老年患者的作用。目前尚無足夠的數據以支持劑量調整的建議。與順鉑聯合應用,卡培他濱的推薦劑量是1000mg/m2,1 天2 次,治療2 周后停藥1 周。順鉑劑量80mg/m2,于每3 周療程的第1 天,靜脈滴注,2 小時滴完。首劑卡培他濱于第一天晚間服用,最后一劑于第15 天早晨服用。接受卡培他濱和順鉑聯合治療的患者,在給予順鉑前,需按照順鉑的產品說明書給予充分的水化和止吐治療。與順鉑聯合, 出現了主治醫生考慮的并不嚴重或無生命危險的毒副作用,如:脫發、食欲改變、指甲變色等,可以繼續按始劑量治療,而不需減量或中斷。如需要進一步關于順鉑的資料請查詢順鉑說明書信息。對于血液毒性劑量調整如果療程開始時,患者的絕對中性粒細胞計數(ANC)大于1000 x 106/l ,血小板計數大于100,000 x 106/l,可以開始新的3 周療程。否則,治療需要推遲直到血液指標恢復后。非血液毒性時的劑量調整:卡培他濱卡培他濱劑量調整的建議適用于與卡培他濱有關的毒副作用而不是與順鉑或聯合治療有關的毒副作用。如:神經毒性或耳毒性并不需要減少卡培他濱劑量。如果發生2、3 或4級非血液毒性反應,必須馬上中斷或停止卡培他濱治療,見表2(也可見第一節,注意事項)??ㄅ嗨麨I治療中斷應被算作治療時間的缺失,缺失的劑量不予補服。應該繼續維持原定的治療方案。如果治療中計算的肌酐清除率小于30ml/min,應停止卡培他濱治療。表6 總結了根據肌酐清除率進行的卡培他濱和順鉑劑量調整。非血液毒性的劑量調整:順鉑順鉑劑量調整的建議適用于與順鉑治療有關的毒副作用而不是與卡培他濱或聯合給藥有關的毒副作用。順鉑劑量調整見順鉑說明書信息。腎毒性:治療前肌酐清除率應大于60ml/min,同時應在每一療程前根據Cockroft-Gault 公式計算出肌酐清除率。第1 個療程后,如果肌酐清除率腎功能受損的患者,順鉑劑量的調整必須與順鉑說明書信息中的指導一致。
【不良反應】
研究者認為,在卡培他濱針對不同適應癥進行單藥治療(結腸癌輔助治療,轉移性結直腸癌和轉移性乳腺癌治療)和進行聯合化療方案時都有可能發生不良反應。根據 7 項臨床試驗集中分析所得出的最高發生率,將各種不良反應歸入以下表格中的相應分類中。各頻率分類中,不良反應按嚴重程度由重到輕排列。頻率分為非常常見(≥1/10)、常見(≥5/100- 希羅達單藥治療-關于希羅達單藥治療安全性的資料來自對結腸癌輔助治療和乳腺轉移癌或結直腸轉移癌治療患者的報告。安全性信息包括1 項結腸癌輔助治療III 期試驗(995 例患者接受希羅達治療,974 例患者接受5-FU/LV 靜脈輸注治療)、4 項女性乳腺癌II 期試驗(N=319)及3 項(1 項II 期試驗,2 項III 期試驗)男女結腸癌試驗(N=630)的資料。希羅達單藥治療的安全性在結腸癌輔助治療患者中與乳腺轉移癌或結直腸轉移癌治療患者相似。不良反應的強度分級依據NCIC CTC 分級系統的毒理學分級。7 項已完成的臨床試驗數據表明,不到2%的患者出現“皮膚裂”,可能與接受卡培他濱治療有關(N=949)。以下為氟嘧啶治療的已知毒性,據報告在7 項已完成的臨床試驗(N=949)中發生率不到5%,可能與卡培他濱使用有關?!改c道病癥:口干、胃脹,黏膜炎癥/潰瘍,如食管炎、胃炎、十二指腸炎、結腸炎及胃腸出血;—心臟疾患:下肢水腫、心源性胸痛(如心絞痛)、心肌病、心肌缺血/梗死、心力衰竭、猝死、心動過速、心律不齊(如心房纖顫,室性早搏);—神經系統病癥:味覺紊亂、失眠癥、意識錯亂、腦病、小腦功能障礙(如共濟失調、發音困難、平衡功能失調、異常共濟失調);—感染和侵染疾?。汗撬枰种?、免疫系統損害和/或粘膜屏障受損的相關疾病,如局部和致命全身感染(包括細菌、病毒、真菌性)以及敗血癥;—血液和淋巴系統疾?。贺氀?、骨髓抑制、各類血細胞減少癥;—皮膚和皮下組織疾?。荷ΠW癥、局部表皮剝脫、皮膚色素沉著、非真菌性甲病、光敏反應、放射治療回憶綜合征;—全身病癥和給藥部位:虛弱、肢痛、嗜眠、胸痛(非心臟病患者);—眼:眼澀癥;—呼吸系統:呼吸困難、咳嗽;—肌肉骨骼:背痛、肌痛、關節痛;—精神障礙:抑郁;—臨床試驗階段和上市后研究中有報道肝功能衰竭和膽汁郁積性肝炎。尚不能給出這兩種疾病與卡培他濱使用之間的因果關系??ㄅ嗨麨I聯合治療表 8 列出了希羅達聯合多種化療方案治療各種適應癥時發生的,且或發生頻率較高的不良反應,但其中排除了希羅達單藥治療時觀察到的藥物不良反應。各適應癥和聯合方案組的安全性資料相似。希羅達聯合其它化療治療時,這些不良事件的發生率≥5%。根據各臨床試驗中最高的發生率,將不良事件歸入下表的各類事件中。一些不良反應在化療時常見(如多西他賽或奧沙利鉑治療時發生的周圍感覺神經病,貝伐人源化單抗治療時發生的高血壓);但不能排除希羅達治療加重了這些不良反應的可能。希羅達聯合化療時,報告超敏反應(2%)和心肌缺血/心肌梗塞事件(3%)常見,但其發生率不到5%。希羅達聯合其它化療時報告的罕見或不常見的不良反應與希羅達單藥或所聯合化療藥物單藥時報告的不良反應一致(見聯合治療藥物的處方信息)。實驗室異常下表列出了卡培他濱輔助治療995名結腸癌患者和949 名轉移性乳腺癌和結直腸癌患者中觀察到的實驗室異常(不論是否與治療有關)。上市后發現以下非常罕見:淚管狹窄 NOS。非常罕見:臨床試驗和上市后報告中有肝功能衰竭、膽汁淤積型肝炎的報道。
【禁忌】
已知對卡培他濱或其任何成份過敏者禁用。既往對氟尿嘧啶有嚴重、非預期的反應或已知對氟嘧啶過敏患者禁用卡培他濱。同其他氟尿嘧啶藥物一樣,卡培他濱禁用于已知二氫嘧啶脫氫酶(DPD)缺陷的患者??ㄅ嗨麨I不應與索立夫定或其類似物(如溴夫定)同時給藥(見【藥物相互作用】)??ㄅ嗨麨I禁用于嚴重腎功能損傷患者(肌酐清除率低于30 mL/分)。聯合化療時,如存在任一聯合藥物相關的禁忌癥,則應避免使用該藥物。對順鉑的禁忌癥同樣適用于卡培他濱和順鉑聯合治療。
【注意事項】
腹瀉:卡培他濱可引起腹瀉,有時比較嚴重。對于出現嚴重腹瀉的患者應給予密切監護,若患者開始出現脫水,應立即補充液體和電解質。在合理用藥范圍,應及早開始使用標準止瀉治療藥物(如洛哌丁胺)。必要時需降低給藥劑量(見【用法用量】)。脫水:開始接受卡培他濱治療時應防止和糾正脫水。病人出現厭食、虛弱、惡心、嘔吐或腹瀉易迅速轉為脫水。當出現2 級(或以上)脫水癥狀時,必須立即停止本品的治療,同時糾正脫水。直到病人脫水癥狀消失,且導致脫水的直接原因被糾正和控制后,才可以重新開始本品治療。針對不良事件的發生,調整給藥劑量是必要的。已觀察到的卡培他濱的心臟毒性與氟尿嘧啶藥物類似,包括心肌梗死、心絞痛、心律不齊、心臟停搏、心衰和心電圖改變。既往有冠狀動脈疾病史患者中這些不良事件可能更常見。既往有因二氫嘧啶脫氫酶缺乏(DPD)引起的5-氟尿嘧啶相關的罕見、難以預料的嚴重毒性(例如口腔炎癥、腹瀉、嗜中性粒細胞減少癥和神經毒性)發生。因此無法排除DPD 水平降低與5-氟尿嘧啶潛在致死毒性效應增強之間存在關聯的可能??ㄅ嗨麨I可引起手足綜合征(手掌-足底感覺遲鈍或化療引起肢端紅斑),一種皮膚毒性。癌癥轉移患者接受卡培他濱單藥治療,手足綜合征中位出現時間為79 天(范圍從11 到360 天),嚴重程度為1 到3 級。1 級定義為出現下列任一現象:手和/或足的麻木、感覺遲鈍/感覺異常、麻刺感、紅斑和/或不影響正?;顒拥牟贿m。2 級手足綜合征定義為手和/或足的疼痛性紅斑和腫脹和/或影響患者日常生活的不適。3 級手足綜合征定義為手和/或足濕性脫屑、潰瘍、水皰或嚴重的疼痛和/或使患者不能工作或進行日?;顒拥膰乐夭贿m。出現2 或3 級手足綜合征時應中斷使用卡培他濱,直至恢復正?;驀乐爻潭冉抵? 級。出現3級手足綜合征后,再次使用卡培他濱時應減低劑量(見【用法用量】)??ㄅ嗨麨I與順鉑聯合治療時,針對手足綜合征不建議使用維生素B6(吡哆醇)改善癥狀或二級預防,原因是有公開報道維生素B6 可能降低順鉑的療效??ㄅ嗨麨I可引起高膽紅素血癥。如果藥物相關的膽紅素升高>3.0 X ULN 或肝轉氨酶(ALT,AST)升高>2.5 X ULN,應立即中斷使用卡培他濱。當膽紅素降低至≤3.0 X ULN 或者肝轉氨酶≤2.5 XULN,可恢復使用卡培他濱。一項藥物相互作用研究顯示,卡培他濱與單劑量華法林聯合給藥時,S--華法林的平均AUC 顯著增加(+57%)。研究結果提示該相互作用可能是由于卡培他濱對細胞色素P450-2C9 同工酶系統的抑制作用。對使用卡培他濱同時口服香豆素類衍生物抗凝劑的患者,應密切監測其抗凝反應(INR 或PT),并相應調整抗凝劑的劑量(見【藥物相互作用】)。應嚴密監測卡培他濱治療的毒性。大多數不良反應是可逆的,雖然劑量可能需要限制或降低,但無需終止用藥(見【用法用量】)。腎功能損害卡培他濱應用于腎功能損害患者時須謹慎。同5-氟尿嘧啶一樣,中度腎功能損害患者(肌酐清除率為30~50 mL/min[Cockroft 和Gault])治療相關3 或4 級不良反應事件的發生率較高。對中度腎功能損害患者(肌酐清除率為30~50 mL/min[Cockroft 和Gault]),建議卡培他濱的起始給藥劑量減為標準劑量的75%。這一劑量調整建議既適用于卡培他濱單藥治療,也適用于卡培他濱聯合治療。如患者出現2-4 級不良事件,應嚴密監測并立即暫停給藥,隨后的劑量調整可參考相應的劑量調整表格。肝功能損害卡培他濱用于肝功能損害患者時應密切監測。非肝轉移引起的肝損傷或嚴重肝損傷對卡培他濱體內分布的影響尚不明確(見特殊人群的藥代動力學和特殊用藥指南)。
【藥物相互作用】
香豆素類抗凝劑:在使用卡培他濱并伴隨華法林及苯丙香豆素等香豆素衍生物類抗凝劑治療的患者中,已有凝血指標改變和/或出血的報道。這些情況發生于卡培他濱治療后數天至數月內,一些患者出現在卡培他濱停用1 月內。在一項藥物相互作用的研究中,單次服用20mg 華法林后給予卡培他濱治療,S-華法林的平均AUC 增加57%,INR 增加91%。對使用卡培他濱同時口服香豆素類衍生物抗凝劑的患者,應常規監測其抗凝參數(INR 或PT),并相應調整抗凝劑的劑量。細胞色素P-450 2C9 底物:除了華法林外,卡培他濱與其他已知經細胞色素P-450 2C9 代謝藥物間的相互作用尚未進行正式研究??ㄅ嗨麨I應慎與此類藥物同用。苯妥英:據報道,卡培他濱和苯妥英同時服用會增加苯妥英的血漿濃度?;颊叱霈F與苯妥英鈉水平升高相關的不良反應。尚未進行卡培他濱與苯妥英藥物相互作用的正式研究,但推測相互作用的機制可能為卡培他濱抑制CYP2C9 同工酶(見香豆素類抗凝劑)。對使用卡培他濱同時服用苯妥英的患者,應常規監測苯妥英的血漿濃度。藥物-食物相互作用:在所有的臨床試驗中都指導患者在餐后30 分鐘內服用卡培他濱?,F有的安全性和療效資料都是基于與食物一同服用,因此建議卡培他濱與食物一同服用。制酸劑:在癌癥患者中研究了一種含氫氧化鋁和氫氧化鎂的制酸劑(Maalox)對卡培他濱藥代動力學的影響??ㄅ嗨麨I及其一種代謝產物(5'-DFCR)的血漿濃度輕微增加;對三種主要代謝產物(5'-DFUR、5-FU 和FBAL)沒有影響。甲酰四氫葉酸(亞葉酸):在癌癥患者中研究了甲酰四氫葉酸對卡培他濱藥代動力學的影響,結果顯示其對卡培他濱及其代謝產物的藥代動力學無影響。但甲酰四氫葉酸對卡培他濱的藥效學有影響,且可能增加卡培他濱的毒性。索夫立定及其同型物:文獻顯示,由于索夫立定對二氫嘧啶脫氫酶的抑制作用,索夫立定與5-氟尿嘧啶藥物間存在顯著的臨床相互作用。這種相互作用導致氟嘧啶毒性升高,有致死的可能。因此,卡培他濱不應與索夫立定及其同型物(如溴夫定)同時給藥(見【禁忌】)。在結束索立夫定及其類似物治療(如溴夫定)到開始卡培他濱治療之間必須有至少4 周的等待期。奧沙利鉑:奧沙利鉑與卡倍他濱聯合用藥時(伴有或不伴有貝伐單抗),卡倍他濱或其代謝物,游離鉑或總鉑的暴露量無臨床上顯著差異。貝伐單抗:貝伐單抗對卡倍他濱或其代謝物的藥代動力學參數無顯著臨床意義的影響。
【特殊人群用藥】
老年用藥:卡培他濱單藥治療轉移性結直腸癌,60-79 歲癌患者群胃腸道毒性的發生率與總體人群近似??赡娴? 或4 級胃腸道不良反應在80 歲以上的患者中發生率較高,如腹瀉、惡心、嘔吐(見特殊用藥指南)。當希羅達與其它藥物聯用時,老年患者(≥65 歲)與年輕患者相比出現更多的3級,4 級及導致停藥的不良反應??ㄅ嗨麨I聯合多西紫杉醇用于60 歲以上患者的安全性分析顯示,治療相關3 和4 級不良事件的發生率、治療相關的嚴重不良事件以及因不良事件提前退出治療的發生率高于60 歲以下患者組。
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